Myc ist ein normales Protein, das jedoch durch eine Mutation die Bildung von Tumoren fördern kann (Onkogen). Es bindet an den Promotorbereich aller Gene dort, wo die Transkription der DNA ausgelöst wird. Bislang war die genaue Wirkungsweise des Proteins wenig verstanden. Mit massenspektrometrischen Untersuchungen konnten die Wissenschaftler zeigen, dass Myc die Zusammensetzung der Polymerase II mit Hilfe eines kleinen Satzes von Transkriptionsverlängerungsfaktoren steuert. Das Protein Myc verbessert Funktion und Qualität der RNA-Polymerase II, indem es deren Fähigkeit, unterbrechungsfrei und in der richtigen Richtung am DNA-Strang ihrer Aufgabe einer Verknüpfung einzelner Nukleotide zu einer langen Nukleotid-Kette nachkommen kann. Myc hält dabei die hohe Verlängerungsrate aufrecht.
Daran beteiligt ist eine Untereinheit des Verlängerungsfaktors DSIF, genannt SPT5. Myc bindet an diese Untereinhalt,stellt sie für Promotoren bereit und ermöglicht eine enzymabhängige Übertragung dieser Untereinheit auf die RNA-Polymerase II.
In Tumoren wird das Protein Myc in auffallend hohen Mengen exprimiert. Durch Absonderung der Untereinheit SPT5 in nicht-funktionale Komplexe der Zelle wird die Expression wachstumsunterdrückender Gene verringert. Die Zelle kann sich unkontrolliert teilen.
Die Befunde sind für weitere Krebsforschung interessant. Die Autoren hoffen, dass ein besseres Verständnis der Wirkungsweise von Transkriptionsfaktoren auch Wege aufzeigt, wie man diese in bösartigen Erkrankungen hemmen kann.
Die Ergebnisse ihrer Studie haben die Forscher iim Journal Molecular Cell vorgestellt:
Baluapuri, A., Hofstetter, J., Dudvarski Stankovic, N., Endres, T., Bhandare, P., Vos, S.M., Adhikari, B., Schwarz, J.D., Narain, A., Vogt, M., Wang, S.-Y., Düster, R., Jung, L.A., Vanselow, J.T., Wiegering, A., Geyer, M., Maric, H.M., Gallant, P., Walz, S., Schlosser, A., Cramer, P., Eilers, M. & Wolf, E. (2019). MYC recruits SPT5 to RNA polymerase II to promote processive transcription elongation. Molecular Cell 74: 1-14, 27.03.2019, DOI: 10.1016/j.molcel.2019.02.031
Quelle:
https://www.uni-wuerzburg.de/aktuelles/einblick/single/news/ein-protein-als-tankwart-der-krebsentstehung-1/
Zur Enzymprozessivität:
https://flexikon.doccheck.com/de/Prozessivit%C3%A4t