Montag, 01 April 2019 11:12

Hannover: Seltene Erberkrankungen in vitro Empfehlung

Ein deutsch-libanesisches Forscherteam hat sich in vitro mit den biochemischen Grundlagen der erblich bedingten Niemann-Pick-Krankheit Typ C beschäftigt. Sie klärten den Zusammenhang zwischen einer Genmutationen und der Funktion eines Cholesterintransporters in der Zellkultur.


Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C wird durch eine Veränderung im Gen NPC1 bzw. NPC2 verursacht. Symptome sind z.B. beginnende Demenz, körperliche Behinderungen durch Muskelschwäche, Krampfanfälle u.a. Je nach Art der Mutation kann die Erkrankung bereits nach der Geburt auftreten, im Kindes- oder im Erwachsenenalter. NPC1 und NPC2 kodieren für ein Protein, das Cholesterin in der Zelle transportiert. Man vermutete bislang, dass ein Defekt des Proteins zur Ansammlung von Fetten wie Cholesterin in den Lysosomen der Leber-, Nieren und Hirnzellen führt. Da diese Fette nicht mehr abtransportiert würden, stünde Cholesterin als Baustoff für die Zellmembran nicht zur Verfügung und es käme daher es zu einer Zellschädigung.

Wie es genau zur Ausbildung der unterschiedlichen Erscheinungsformen der Erkrankung kommt, war bislang nicht bekannt und wurde nun genauer untersucht. Die Wissenschaftler um Professor Dr. Hassan Y. Naim vom Institut für Physiologische Chemie der Tierärztlichen Hochschule Hannover (TiHo) und Kollegen von der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) sowie von der Lebanese American University in Beirut haben 18 von 400 bereits beschrieben Mutationen des MPC1-Proteins in der Zellkultur untersucht.

Sie beobachteten, dass bei einigen Mutationen das NPC1-Protein die Lysosomen gar nicht erst erreicht, sondern im endoplamsatischen Retikulum verbleibt und dort nach kürzerer Zeit abgebaut wird (Form 1). Bei anderen Mutationen gelangt das NPC1 zwar in die Lysosomen, wird aber nicht weitertransportiert und nach einiger Zeit abgebaut (Form 2). Bei der dritten Form wird das NPC1 zwar weitertransportiert, könnte in seiner Funktion der Cholesterin-Bindekapazität beeinträchtigt sein. In diesen Fällen wird die Krankheit erst im Erwachsenenalter mit vergleichsweiser milder Symptomatik ausgebildet.

Die Befunde sind wichtige Grundlagen für weitere Untersuchungen mit patienteneigenen Zellmaterial.

Die Forscher haben ihre Art in Scientific Reports vorgestellt:
Shammas, H., Kuech, E.-M., Rizk, S., Das, A. M. & Naim, H. Y. (2019). Different Niemann-Pick C1 Genotypes Generate Protein Phenotypes that Vary in their Intracellular Processing, Trafficking and Localization. Scientific Reports 9/5292. doi: 10.1038/s41598-019-41707-y

Quelle:
https://idw-online.de/de/news713110

Über die Niemann-Pick-Krankheit Typ C:
http://www.neurologische-krankheiten.info/neurologische-krankheiten/niemann-pick-typ-c-