Wissenschaftler des Deutschen Krebsforschungszentrums unter der Leitung von Prof. Sven Diederichs haben eine kommerziell erhältliche, hormonrezeptorpositive Brustkrebszelllinie (MCF7) verwendet. Sie verglichen die Brustkrebszellen mit Zellen aus dem Brustgewebe von gesunden Frauen und stellten fest, dass ein bestimmtes Mikroprotein - nämlich Casimo1 (Cancer-
Associated Small Integral Membrane Open reading frame 1) in den Brustkrebszellen viel häufiger war als in den gesunden Zellen. Dieses Protein kommt in hohen Mengen in solchen Brustkrebszellen vor, die auf ihrer Oberfläche Rezeptoren für die Sexualhormone Östrogen und Progesteron tragen, also hormonrezeptorpositiv sind.

Der Befund ist für diesen Brustkrebstyp relevant, denn: Schalteten die Wissenschaftler das Gen für die Produktion des Mikroproteins ab, wurde der Zellkyklus unterbrochen und die Brustkrebszellen konnten sich nicht mehr vermehren. Genauer stört es die Organisation des Zytoskeletts der Zellen, hemmt dadurch die Zellmotilität und verursacht zudem einen dauerhaften Verbleib in der Zellzyklusphase G0/G1. Das Mikroprotein interagiert mit dem Enzym Squalenepoxidase, das in Brustkrebszellen als Onkogen fungiert. Durch die hohe Konzentration an Casimo1 kommt es auch zu einer Anhäufung dieses Enzyms sowie von Fetttröpfchen in den Zellen. Eine Hemmung von Casimo1, reduziert ist auch die Häufigkeit der Squalenepoxidase.

Die Brustkrebs-Zelllinie MCF7 produziert das Mikroprotein CASIMO1 (grün). Rot dargestellt ist das Zellskelett-Protein Aktin, blau die Zellkerne.
Quelle: DKFZ.

Die Wissenschaftler wollen nun in Brustkrebszellen von Patientinnen dieses Krebstyps nach weiteren Mikroproteinen suchen mit dem langfristigen Ziel, das Wachstum mit neuen Arzneimitteln auf der Basis der Hemmung von Mikroproteinen bekämpfen zu können.

Originalliteratur:
Polycarpou-Schwarz, M., Groß, M., Mestdagh, P., Schott, J., Grund, S. E., Hildenbrand, C., Rom, J., Aulmann, S., Sinn, H. P., Vandesompele, J. & Diederichs, S. (2018). The cancer-associated microprotein CASIMO1 controls cell proliferation and interacts with squalene epoxidase modulating lipid droplet formation. Oncogene. 2018 May 16. doi: 10.1038/s41388-018-0281-5.

Weitere Informationen:
https://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2018/dkfz-pm-18-33c-Breast-cancer-Microproteins-essential-for-cancer-growth.php