Durch die aktuelle SARS-CoV-2-Pandemie hat nicht nur die Zahl der impfstoffe, sondern auch der Adjuvantien zugenommen. Trotzdem war bislang wenig über die Wirkungsweise der Adjuvantien bekannt.
Für ihre Forschung isolierte das Wissenschaftsteam des PEI dendritische Zellen aus dem Blut von Spendern, Zellen, die sowohl zum angeborenen als auch zum erworbenen Immunsystem gehören. Sie verglichen sowohl das als Adjuvans gängige Aluminiumhydroxid als auch solche, die an Toll-like-Rezeptoren binden. Toll Like-Rezeptoren (TLR) sitzen auf der Plasmamembran von Monozyten, natürlichen Killerzellen, Mastzellen oder dendritischen Zellen. Sie haben eine wichtige Funktion bei der angeborenen Immunabwehr, viele binden z.B. bakterielle oder virale Proteine. 10 verschiedene TLRs sind beim Menschen bekannt.* Adjuvantien können an den Rezeptor binden und Einfluss sowohl auf die unspezifische als auch die spezifische Immunreaktion ausüben.
Die WissenschaftlerInnen entwickelten zwei Modellsysteme: eines mit dendritischen Zellen, und eines in Form einer Kokultur von dendritischen Zellen und Lymphozyten (weiße Blutkörperchen: B-, T- und NK-Zellen). Sie testeten 10 verschiedene Adjuvantien und stellten Wirkprofile auf.
Es zeigte sich, dass der TLR7/8-Agonist Resiquimod besonders für eine antivirale Immunantwort geeignet ist.
Originalpublikation:
Rossmann, L., Bagola, K., Stephen, T., Gerards, A.L., Walber, B., Ullrich, A., Schülke, S., Kamp, C., Spreitzer, I., Hasan, M., David-Watine, B., Shorte, S., Bastian, M., van Zandbergen, G. (2021): Distinct single component adjuvants steer 1 human DC-mediated T cell polarization via Toll-like receptor signaling towards a potent antiviral immune response. Proc Natl Acad Sci U S A 118: e2103651118.
Quellen:
https://www.pei.de/DE/newsroom/pm/jahr/2022/06-vergabe-langener-nachwuchswissenschaftspreis-2022.html
* über Toll-Like Rezeptoren:
Siegmund-Schultze, N. (2007). Toll-like-Rezeptoren: Neue Zielstruktur für immunstimulierende Medikamente. Dtsch Arztebl 2007; 104(16): A-1072 / B-954 / C-908. https://www.aerzteblatt.de/archiv/55316/Toll-like-Rezeptoren-Neue-Zielstruktur-fuer-immunstimulierende-Medikamente