Dienstag, 20 April 2021 10:44

Alzheimerforschung in vitro: Transportprotein mindert Plaqueproduktion Empfehlung

Wissenschaftler*innen vom Translational Genomics Research Institute in Phoenix, Arizona, konnten in vitro zeigen, dass der Blut-Hirn-Schranken ABC-Transporter ABCC1 nicht nur in der Lage ist, das gefürchtete Amyloid-ß aus dem Zytoplasma menschlicher Zellen zu exportieren. Seine Überexpression kann sogar die Amyloid-ß-Produktion signifikant reduzieren.


Forscher schätzen, dass sich in Deutschland die Zahl der Demerzerkrankten bis zum Jahr 2050 auf 2,4 bis 2,8 Millionen erhöhen könnte, wenn kein Durchbruch in Prävention und Therapie gelingt. Die meisten von ihnen werden von der Alzheimererkrankung betroffen sein1. Kennzeichnend für die Erkrankung ist der langsam fortschreitende Untergang von Nervenzellen und Nervenzellkontakten. Eines der charakteristischen morphologischen Merkmale ist die Anhäufung des Peptids Amyloid-ß im Gehirn in Form von Plaques und Gefäßamyloid2. Trotz zahlreicher Forschung, auch mit Tier"modellen" gibt es bislang keine Heilung.

Bekannt ist bereits z.B., dass der Blut-Hirn-Schranken ABC-Transporter ABCC1, ein Membranprotein, das aktiv Substanzen durch die Membran transportiert, Amyloid-ß von den Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke in die Peripherie exportiert, und dass die pharmazeutische Aktivierung von ABCC1 die Ablagerung von Amyloid-Plaques im Gehirn reduzieren kann.

Die Wissenschaftler*innen vom Translational Genomics Research Institute (TGen) unter der Leitung von Matt Huentelman, Ph.D. und TGen-Professor für Neurogenomik konnten nun zeigen, dass ABCC1 nicht nur Amyloid-ß aus den Zellen schleust, sondern auch die Amyloid-Vorläuferprotein (APP) Produktion modifiziert. zudem konnten sie beobachten, dass das Medikament Thiethylperazin, das lange zur Linderung von Übelkeit und Erbrechen eingesetzt wurde, die ABCC1-Transportaktivität erhöht.

Damit könnte sich ein neuer Ansatzpunkt für die Behandlung von Alzheimer ergeben.
 
Originalpaper:
Wayne M. Jepsen et al. (2021). Adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1 (ABCC1) overexpression reduces APP processing and increases alpha- versus beta-secretase activity, in vitro. Biology Open.

Quelle:
https://www.tgen.org/news/2021/april/13/tgen-identifies-gene-for-alzheimers-treatment/

Zusätzlich interessant:
1 Deutsche Alzheimer Gesellschaft e.V.: Die Häufigkeit von Demenzerkrankungen. https://www.deutsche-alzheimer.de/fileadmin/alz/pdf/factsheets/infoblatt1_haeufigkeit_demenzerkrankungen_dalzg.pdf
2 Lange, C. (2012). Der Einfluss des Blut-Hirn-Schranken ABC-Transporters ABCC1 auf die Pathogenese der Alzheimer Demenz. Dissertation Universität Rostock.
http://rosdok.uni-rostock.de/file/rosdok_disshab_0000000920/rosdok_derivate_0000004986/Dissertation_Lange_2013.pdf