Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine noch immer nicht heilbare degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems. Der Untergang der Motoneurone führt zu Lähmungen und häufig innerhalb weniger Jahre zum Tod. Die Ursache der Erkrankung ist mit Ausnahme der seltenen erblichen Formen bislang unbekannt.

Für ihre Untersuchungen verwendeten die Wissenschaftler ein humanes ALS-Skelettmuskel-in vitro-Modell (Human-on-a-Chip® functional NMJ system), dessen Technologie an Hesperos lizenziert wurde. Hesperos wurde von Dr. James J. Hickman und Dr. Michael L. Shuler gegründet.

Im Vergleich zum menschlichen Skelettmuskel gesunder Probanden (Wildtyp) wies der Skelettmuskel, entwickelt aus zwei verschiedenen Linien induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) von ALS-Patienten, Mutationen im Superoxiddismutase-1 (SOD1)-Gen auf, was sich in Form einer verminderten Fusionsfähigkeit, Myotubenlänge und Expression des Acetylcholinrezeptors zeigte. Es kam zudem zu einer Beeinträchtigungen der kontraktilen Kraft und Synchronität und des Metabolismus der Muskelfaser.

Die Befunde wurde in Scientific Reports veröffentlicht:
Badu-Mensah, A., Guo, X., McAleer, C.W. et al. (2020). Functional skeletal muscle model derived from SOD1-mutant ALS patient iPSCs recapitulates hallmarks of disease progression. Sci Rep 10, 14302. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70510-3

Quelle:
https://hesperosinc.com/unraveling-the-pathologic-role-of-skeletal-muscle-in-als/