Dienstag, 14 Mai 2019 09:50

MDC Berlin: LTA lässt Krebs ungehindert wuchern Empfehlung

Forscher des Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in Berlin haben einen wichtigen Botenstoff in Zellkulturen identifiziert, der beim unkontrollierten Wachstum des Hodgkin-Lymphoms, eine Form des Lymphdrüsenkrebs, eine wichtige Rolle spielt.


Auch wenn das Hodgkin-Lymphom heute gut behandelbar ist, sind die molekularen Mechanismen dieser Krebserkrankung nicht ausreichend verstanden. Zudem sind die derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten sehr belastend, so dass nach neuen Behandlungsmöglichkeiten gesucht wird.

Ein Team um Prof. Claus Scheidereit vom MDC in Zusammenarbeit mit Forschern um Prof. Stephan Mathas vom MDC und der Charité Universitätsmedizin Berlin sowie weiteren Arbeitsgruppen des MDC haben sich den Transkriptionsfaktor NF-kappa-B näher angesehen und untersucht, weshalb dieser im Gegensatz zu gesunden Zellen, wo er nur sporadisch ist, in Hodgkin-Zellen dauerhaft verbleibt. Die Wissenschaftler nutzten dafür eine Zelllinie des DSMZ und untersuchten, welche Moleküle Hodgkin-Zellen ausschütten, welche NK-kappa-B-aktivieren.

Sie fanden heraus, dass dafür ein Botenstoff namen LTA (Lymphotoxin-alpha) verantwortlich ist. Dieser Stoff wird von den Hodgkin-Zellen sekretiert und aktiviert NF-kappa-B. LTA aktiviert
jedoch nicht nur NF-kappa-B, sondern treibt auch die Produktion anderer Botenstoffe an, die dazu beitragen, dass Lymphozyten in den Lymphknoten einwandern und eine günstige Mikroumgebung für die Krebszellen schaffen. Außerdem sorgt LTA dafür, dass die Krebszellen so genannte Immun-Checkpoint-Liganden exprimieren, die sie vor Angriffen durch das Immunsystem schützen.

In Versuchen gelang es den Wissenschaftlern, LTA zu hemmen und damit die NF-kappa-B-Aktivität in Hodgkin-Zellen zu unterbrechen. Dies könnte ein Ansatz für neue therapeutische Behandlungen sein.

Die Wissenschaftler haben ihre Erkenntnisse im Journal Blood publiziert:
Linda von Hoff et al. (2019). Autocrine LTA signaling drives NF-κB and JAK-STAT activity and myeloid gene expression in Hodgkin lymphoma. Blood. DOI: 10.1182/blood-2018-08-871293

Quelle:
https://www.mdc-berlin.de/de/news/press/was-zellen-des-hodgkin-lymphoms-ungehindert-wachsen-laesst