Freitag, 18 November 2011 10:00

Infektionswege des Masernvirus in vitro geklärt

Forscher des Paul-Ehrlich-Instituts um Dr. Michael Mühlebach von der Abteilung Medizinische Biotechnologie haben in einer internationalen Kooperation mit Forschungsgruppen aus den USA, Kanada, Singapur und Frankreich aufgeklärt, wie Masernviren in Epithelien gelangen, von wo aus sie über die Atemwege ausgeschieden werden und erneut Menschen infizieren können.


Vor einigen Jahren haben Wissenschaftler bereits herausgefunden, dass sich Masernviren nicht direkt in der Epithelzellschicht, die die Bronchien der Lunge auskleiden, vermehren, sondern von Abwehrzellen in die Lymphknoten und andere Organe des Lymphsystems eingeschleppt werden. Erst dort kommt es zu einer massiven Zunahme der Viruslast. Wie aber nun die Erreger schließlich wieder in die Atemwege zurückgelangen, um schließlich den Weg nach außen zu nehmen, konnte nun geklärt werden.

Die Wissenschaftler suchten nach einem Protein, das auf der Innenseite der Epithelzellen sitzt, für die Viren zugänglich ist und ihnen den Weg durch die Epithelzelle ermöglicht. Hierfür nutzten die Forscher gleich sieben verschiedene Zelllinien von Lungen- und Blasentumoren, ein Teil infizierbar durch pathogene Masernviren, der andere nicht. Sie untersuchten, welche Proteine bei der infizierbaren Zelllinien-Gruppe gebildet werden, nicht jedoch bei der anderen. Dabei identifizierten sie das Transmembranprotein namens Nectin-4, das für die Infizierbarkeit mit Masernviren verantwortlich ist. Um dies nachzuweisen, blockierten die Wissenschaftler spezifisch die Nectin-4-Genexpression bei infizierbaren Zelllinien und konnten so das Eindringen des Virus verhindern.

Die von Mühlebach und Kollegen erforschten Erkenntnisse könnten auch für die Krebsbehandlung Bedeutung erlangen, denn Masernviren werden schon heute
als sogenannte onkolytische Viren in der Krebstherapie eingesetzt.

Originalpublikation
Mühlebach, M. D., Mateo, M., Sinn. P. L., Prüfer, S., Uhlig, K. M., Leonard, V. H. J., Navaratnarajah, C. K., Frenzke, M., Wong, X. X., Sawatsky, B., Ramachandran, S., McCray, Jr. P. B., Cichutek, K., von Messling, V., Lopez, M., Cattaneo, R. (2011): Adherens junction protein nectin-4 (PVRL4) is the epithelial receptor for measles virus. Nature [Epub ahead of print]. http://www.nature.com/

Quelle:
http://www.pei.de/

Außerdem: Identification of Nectin-4 Oncoprotein as a Diagnostic and Therapeutic Target for Lung Cancer
http://cancerres.aacrjournals.org/